Aminoglicosidi
Inibiscono la sintesi proteica dei batteri penetrando la membrana attraverso un carrier di poliamine che funziona attraverso un meccanismo di trasporto attivo O2- dipendente (per questo non sono efficaci sugli anaerobi). Il trasportatore viene inibito da cloramfenicolo e potenziato da altri antibiotici (ad es. penicillina, che in associazione con gli aminoglicosidi si rivela utile nelle infezioni da Streptococchi, Listeria e Pseudomonas Aeruginosa - e vancomicina, i quali hanno un effetto sinergico con questi antibiotici aiutandoli a superare la resistenza ). Agiscono soprattutto sui Gram-.
Meccanismo di resistenza: inattivazione tramite enzimi batterici
Sono policationi.
Non passano la barriera ematoencefalica e non finiscono nelle secrezioni corporee, come il corpo vitreo (ma possono passare attraverso la placenta, perciò non vengono somministrati in gravidanza).
Non vengono assorbiti dall’apparato gastro-intestinale per cui non si assumono per via orale, ma si danno IM o EV.
L’emivita è di circa 2-3 h e vengono eliminati dal rene. Per questo una dose eccessiva causa:
- NEFROTOSSICITA' : aumentata dall’assunzione concomitante di cefalosporine. A causa di ciò, si crea un circolo vizioso: l'eliminazione dell'antibiotico è diminuita a causa del danno renale, e quindi il farmaco resta in circolo nel sangue; nel sangue può causare ulteriori danni ai reni peggiorando la situazione.
Un altro effetto tossico è rappresentato da:
- OTOTOSSICITA' : progressiva, che comporta danno alla coclea e agli organi vestibolari dando sordità (specialmente la neomicina e l’amikacina) e vertigini con perdita di equilibrio (streptomicina e gentamicina). La netilmicina è meno tossica e quindi viene preferita per i trattamenti prolungati.
- BLOCCO NEUROMUSCOLARE (raro): se vengono dati insieme a bloccanti la placca neuromuscolare perché inibiscono la captazione di calcio, fondamentale per secernere l'acetilcolina.
Aminoglicosidi più comuni:
Genta- micina
Strepto-micina (utilizzata per la gonorrea )
Amikacina (possiede minore affinità per gli enzimi microbici che bloccano la penetrazione dell'antibiotico ed ha spettro più ampio )
Netil-micina
Neo-micina
Fonte:
"Aminoglicosidi", Lezioni di Farmacologia, Scuola di Scienze della Salute Umana, Università degli Studi di Firenze. Power Point completa sul sito www.e-learning.med.unifi.it/didonline.
