Una della cause di depressione può essere il deficit di monoamine (serotonina, dopamina e noradrenalina) visto che è stato notato un livello molto basso di questi neurotrasmettitori in chi è depresso. L'uso di reserpina, anti-ipertensivo che esaurisce le monoamine, ha come effetto collaterale la depressione.

Bloccare il re-uptake delle monoamine o la loro metabolizzazione nella membrana pre- sinaptica vuol dire aumentare la loro cncentrazione nello spazio intersinaptico e avviare la down-regulation del recettore post-sinaptico, curando la depressione.

Gli antidepressivi si dividono in:

- SELETTIVI: per la noradrenalina, la dopamina, la serotonina o per noradrenalina e serotonina insieme. Essendo selettivi, hanno meno effetti collaterali.

- NON SELETTIVI: agiscono prevalenetemente su noradrenalina e serotonina

Impiegano circa 2-3 settimane per agire perché è necessario che si crei un adattamento recettoriale. 

Non essendo selettivi, hanno molti effetti collaterali. 

Inibiscono la ricaptazione di noradrenalina e serotonina e determinano la down-regulation dei recettori beta-adrenergici alleviando la depressione.

Affini ai recettori della noradrenalina: IMIPRAMINA e AMITRIPTILINA

Affini ai recettori della serotonina: CLOMIPRAMINA

Sono inoltre antagonisti di alcuni recettori, determinando effetti collaterali:

anti- recettori H1-H2 (istamina): sedazione, sonnolenza, aumento di peso

anti-recettori M1 (muscarinici): glaucoma, annebbiamento della vista, secchezza delle fauci, tachicardia, stipsi, ritenzione urinaria, turbe della memoria

anti-recettori alfa1- adrenergici: ipertrofia prostatica, tachicardia, fame di carboidrati, ipotensione posturale

anti-canali di Ca ++ (calcio): mai dare ai cardiopatici e agli epilettici!

Attraverso l'inibizione dei trasportatori di noradrenalina e serotonina, possono causare viraggio verso episodi maniacali o ipomaniacali perciò non possono essere usati nei bipolari.

Interazioni che aumentano la tossicità di altri farmaci:

- SSRI (inibitori selettivi del reuptake della serotonina), NRI (inibitori del reuptake della noradrenalina), iMAO (inibitori delle MAO)

- anti-ipertensivi

- inibitori di pompa (PPI)

- antipsicotici

- fluorochinoloni

- macrolidi

- sulfaniluree (farmaci contro il diabete mellito)

- BDZ (benzodiazepine) e barbiturici

- alcol

- anticoagulanti

Inibiscono selettivamente il re-uptake della serotonina e quindi stimolano la down-regulation dei recettori serotoninergici, ma hanno un effetto secondario anche sui recettori di noradrenalina e dopamina. Sono usati nella cura della depressione e della depressione minore (distimia) ma anche nella profilassi.

FLUOXETINA (Prozac): noradrenalina e serotonina

SERTRALINA (Zoloft): dopamina e serotonina

FLUVOXAMINA: acetilcolina e serotonina

PAROXETINA (Seroxat): nordarenalina, serotonina e acetilcolina

CITALOPRAM: solo serotonina

Effetti collaterali:

- nausea (è uno dei primissimi effetti che compare)

- tachicardia e impotenza (solo quelli che agiscono sulla noradrenalina)

- perdita di peso

- episodi maniacali e ipomaniacali nei bipolari

- extrapiramidali (tremore, alterazione della postura)

Interazioni che aumentano la tossicità e l'effetto dei farmaci:

- TCA (acidi tricarbossilici) e iMAO

- antipsicotici

- alcool

Vengono utilizzati nelle despressioni che resistono ad altri farmaci. 

Effetti collaterali:

- effetti del sistema nervoso ortosimpatico

Non possono perciò essere somministrati nei:

- cardiopatici

- ipertesi

- epilettici

- diabetici

- soggetti con ipertrofia prostatica

Anch'essi agiscono determinando down-regulation dei recettori beta-adrenergici.

Si dividono in:

- IRREVERSIBILI

Il capostipite è l' IPRONIAZIDE, all'inizio usato come antitubercolare, ma non si usa più per via della grave epatotossicità. 

- iMAO-A: agiscono sulla serotonina; effetti collaterali dei SSRI, ipotensione ortostatica

- iMAO-B: agiscono sulla dopamina; si danno anche nel Parkinson ma aumentano le psicosi

Se associati a TIRAMINA (contenuta nel vino e nel formaggio) danno la "wine and cheese syndrome" determinando una grave ipertensione, cosa che può essere ridotta dall'uso di farmaci selettivi come iMAIO-A, che tuttavia interagiscono con:

- fenil-efrina 

- efedrina

- anti-Parkinson

- anticolinergici

- anti-ipertensivi

- benzodiazepine

- amine simpatico-mimetiche

- REVERSIBILI: non più in uso

TRANIL-CIPROMINA: responsabile di "wine and cheese syndrome". Per questo questi farmaci non sono sono più in uso.

INIBITORI DEL RE-UPTAKE DELLA SEROTONINA E NORADRENALINA (SNRI)

Sono usati anche come ipnoinducenti, e possono essere impiegati nella profilassi degli episodi ricorrenti di depressione.

VENLAFAXINA: a base dossi inibisce il re-uptake della serotonina, a dosi moderate quello della noradrenalina e ad alte dosi causa una down-regulation dei recettori beta-adrenergici.

ANTAGONISTI DELLA SEROTONINA E DEL SUO RE-UPTAKE (SARI)

TRADOZONE: ipnotico e sedativo, ma a differenza delle benzodiazepine, la sonnolenza non si protrae anche durante il giorno

ANTIDEPRESSIVI NOADRENERGICI E SPECIFICI SEROTONINERGICI (NaSSA)

MIRTRAZAPINA: blocca i recettori alfa2 pre- e post-sinaptici ed agisce anche sui recettori H1 causando sedazione e aumento di peso e dell'appetito.

Appunti delle lezioni di Farmacologia e Psichiatria, Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, Scuola di Scienze della Salute Umana, Università degli Studi di Firenze.

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