Le tetracicline

Le tetracicline sono prodotte dallo Streptomyces Aureofaciens e sono state scoperte da Benjamin Duggar.

Il nome di questi antibiotici deriva dalla presenza di un nucleo tetraciclico a cui sono attaccati alcuni gruppi funzionali. In ambiente acido diventano anidro-tetracicline (degradate), mentre in ambiente basico diventano iso-tetracicline.

Hanno un effetto chelante sui metalli, specialmente quelli bivalenti, per questo non possono essere usate in presenza di antiacidi a base di metalli bivalenti e di latticini (hanno Ca++). Il loro legame con il rame (Cu++) danneggia il DNA.

Meccanismo d'azione

Agiscono inibendo la sintesi proteica: penetrano all'interno dei batteri con un meccanismo di trasporto attivo, ma nei Gram - è implicato anche un sistema di diffusione passiva che permette loro di penetrare la membrana esterna. Nel citoplasma, si legano alla subunità 30S del ribosoma batterico bloccando la trascrizione dell'RNA messaggero, che non può essere letto. Tuttavia, il legame è reversibile e quindi la tetraciclina ha un effetto solamente batteriostatico. Può essere però utilizzata assieme ad altri antibiotici per potenziarne l'effetto.

Meccanismi di resistenza:

- efflusso ad opera di proteine Tet (la più importante è la Tet A, la cui espressione nei batteri è aumentata dal legame fra l'antibiotico e il magnesio. Nelle infezioni intestinali si attiva la Tet E, in quelle da Gram + la K e la L)

- mutazione del bersaglio (RNA ribosomiale della subunità 16S)

- espressione di proteine di protezione ribosomiale (Tet M e O)

- produzione di enzimi inattivanti

Assunzione

- via orale

Effetti collaterali

- nausea, vomito, diarrea, disfagia ed ulcerazioni dell'esofago (rare), colite, glossite

- fotosensibiizzazione

- orticaria, allergia, febbre, rash

- colorazione giallo-marrone dei denti e delle ossa per la capacità di legare il calcio (bambini)

- epatotossicità

Controindicazioni

- gravidanza

- allattamento

- lupus (esacerbano la sintomatologia)

- esofagite e patologie epatiche

- infanzia

Indicazioni

- Gram +

- Gram-

- aerobi

- anaerobi

- acne

- infezioni da Clamydia

- artrite di Lyme

- Helycobacter Pylori (con la triplice terapia)

- E. Coli

- bronchite

- brucellosi

- rickettsie

- colera.

Fonte:

Power Point "Tetracicline" delle Lezioni di Farmacologia, Scuola di Scienze della Salute Umana, Università degli Studi di Firenze. Sul sito www.e-learning.med.unifi.it/didonline.